柳叶刀子刊:2016全球慢性乙型肝炎病毒感者人数约3亿!-肝脏时间
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1965年人类首次发现乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg),随后于1981年开发出了有效的预防性乙肝疫苗,这款疫苗也被称为全球首款抗癌疫苗。之后,乙肝疫苗接种便开始普遍开展,但直到2001年在全球疫苗免疫联盟(Gavi)的支持下接种乙肝疫苗的全球覆盖率才得到更进一步的拓展。2013年高效的丙肝治愈性疗法被发现并引入之后,乙肝病毒成为令人黯然失色的公共健康问题,因为目前其仍难以治愈。曾国犹因此踏破星辰,需要在国家层面建立准确的流行病学评估以确定当前的疾病负担和现有干预措施的效果,并对未来采取优先行动提供支撑显得尤为必要。2015年,联合国2030年可持续发展报告(3.3)中纳入了对病毒性肝炎的防治目标。而后的2016年,世界卫生大会通过了全球卫生部门病毒性肝炎战略,其目标是到2030年消除HBV和HCV。目标包括到2020年在全球范围内三剂量婴儿接种疫苗覆盖率达到90%; 到2020年,50%的婴儿及时接种出生剂量疫苗,到2030年接种率将达90%; 到2020年5岁儿童的流行率为1%,到2030年为0.1%。降低婴儿流行率非常重要,因为大多数婴儿HBV感染会发展成为慢性HBV感染,这是新发慢性HBV感染的主要来源。除预防目标外,2030年的目标还包括将HBV感染者的诊断率提高到90%,其中80%的被诊断者和达到治疗条件者进行抗病毒治疗。除全球目标之外,一些特殊的世卫组织(WHO)成员国已经制定了自己的目标,这些目标往往比世界卫生大会目标更具进取性邱箫婵。此前官方数据基本认为目前全球乙肝病毒感染者人数约为2.48亿或2.57亿人,然而,最新发表在柳叶刀子刊(The Lancet Gastroenterology & Hepatology)上的一项研究认为这一数据或许存在低估,在该项新研究中认为全球慢性乙肝病毒感染者人数约在3亿左右。先前的报告主要采用荟萃分析和文献综述的形式来描述国家层面和区域HBsAg的流行情况。这些报告均存在较多局限性,包括平均值计算使用较为粗糙和不太具有代表性的研究的组合、在不同年龄组进行以及完成的研究、在不同的时间点进行的研究。此外,由于大多数研究仅包括成年人,并且未按年龄和性别对人群进行校正,因此儿童的数据很少。而且,这些估计是历史性的,并没有考虑疫苗接种和其他预防母婴传播获得的实际感染率出现降低这种效果。新研究旨在量化2016年一般人群和5岁以上人群的国家,地区和全球HBsAg流行率; 评估预防母婴传播措施的使用情况; 并为2016年的级联护理(诊断,符合治疗和实际治疗的患者数量)建立评估模型。此次的模型研究纳入的总人口约1亿人及以上。因为跟世卫组织西太平洋区域办事处和泛美卫生组织(泛美卫生组织)合作,此次的研究还包括了斐济,基里巴斯和伯利兹恺撒暴龙兽。对于文献回顾,研究人员检索了1960年1月1日至2016年3月1日期间的PubMed和Embase数据库中的文献综述。此外在分析中还包括了灰色文献,卫生部报告,会议报告,当地期刊以及与当地专家的个人通信获得的数据。排除了1985年以前公布的研究(除了在毛里塔尼亚和塞内加尔进行的研究外,1985年之前完成的研究被认为是这些国家最具代表性的研究),以及仅在非代表性人群(例如献血者,注射吸毒者 ,血友病患者和特定的种族群体)中进行的研究。文献回顾中研究人员识别出了42691项研究,其中435项被纳入此次分析中。跟国际专家确认数据的输入和输出工作正在进行中,但截止该项文献发表,已有78个国家提供数据反馈。
Table 1
Table 2
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文献回顾提供了128个国家的流行率估计情况,平均全球HBsAg流行率为4.9%(或排除了献血者或其他非代表性人群的研究估计数后约为3.64亿感染者)。使用120个国家特定模型,占全球人口的93%和所有估计的HBsAg阳性感染者的90%,研究人员估计,2016年有291 992 000人(95%UI 251 513 000-34114 000)的HBsAg阳性个人,相当于全球患病率为3.9%(95% UI 3.4-4.6; Table 1, Table 2)。对于八个国家(阿富汗,朝鲜,厄立特里亚,立陶宛,尼泊尔,巴勒斯坦河熙罗,索马里和乌克兰)来说,他们的数据不足以确定年龄和性别分布或HBsAg流行率,或者已确定的研究未达到质量阈值,也没有开发出模型。所有国家都无法获得对HBsAg流行的估计,各国现有研究的质量也不尽相同(Table 1)。Table 1显示了2016年普通人群和5岁以上儿童HBsAg流行率的估计。
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在全球范围内,21个国家HBsAg阳性感染者占总数的80%以上(figure 4A,table 1),中国,印度,尼日利亚,印度尼西亚和菲律宾占全球HBsAg阳性感染总数的57%以上。16个国家的5岁以下儿童感染人数占所有5岁以下感染者的80%以上(figure 4B, table 1),而尼日利亚,印度,印度尼西亚和刚果民主共和国几个国家的总和就占了57%。
table 3
据估计,2016年5岁儿童患病率最高的是世界卫生组织非洲地区泽仁曲措,该地区在全球所有世卫组织地区的及时出生剂量疫苗接种的覆盖率最低 (table 3)。 泛美卫生组织在疫苗接种前的流行率也通常低于许多其他地区,疫苗接种已在该地区广泛实施了足够长的时间。只有西太平洋地区已经达到建议的90%或更高的婴儿三剂疫苗接种覆盖率阈值。但是,中国的婴儿接种率为99%,对地区平均水平影响较大 (figure 3, table 1)。全球平均46%的婴儿接受及时的出生剂量接种也在很大程度上受到中国覆盖率的影响,因为中国占全球所有及时出生剂量接种的24%(table 1)。高收入和中高收入国家的这种全球平均数受出生剂量接种覆盖率影响最大(低收入国家的覆盖率估计仅为3%;table 3)。在120个模拟国家中,估计有22个国家已经达到了诊断出30%感染人口的2020年目标(table 1)。因为中国的原因,2020年达到500万的人的治疗目标可以实现。据估计,仅中国至少有3,500万HBsAg阳性个体接受治疗石头村发财记,而其余国家估计合计可治疗约1,300万人,全球总治疗人口约为4,800万人(table 1)。在大多数国家,需要大幅增加筛查和治疗,才能达到2030年的90%诊断目标和80%符合条件的治疗目标,部分原因是目前缺乏针对孕妇以外的其他人的国家筛查计划。研究人员验证了三个国家(中国,伊朗和美国)在两个时间点报告的HBsAg流行率模型(appendix,附录)。这些验证表明,该模型能够准确预测不同情况下按年龄和性别分列的未来HBsAg流行率。当使用HBeAg代替病毒载量时,预测的质量下降,表明通过病毒载量进行分化可以比单独使用HBeAg更准确地估计未来的患病率。
figure 5
敏感性分析(figure 5A)显示了2016年中哪些国家对估计的HBsAg阳性个体总人数影响最大。安哥拉是总人口水平的最大不确定性来源,其次是津巴布韦,尼日利亚和俄罗斯。造成全球估计的大部分不确定性的十个国家中有六个国家是非洲国家,可能是由于该地区缺乏高质量的数据,导致GBD地区的推断结果。在5岁人口HBsAg阳性感染总数的敏感性分析中也可见这种效应(figure 5B)。前十大不确定因素中的八个是非洲国家,可能是由于非洲5岁儿童数据稀缺,以及及时接种出生疫苗或使用其他预防母婴传播的措施较少。这一发现重申了普通人群,特别是撒哈拉以南非洲地区需要高质量的血清学调查。综上,该项研究在排除了献血者和其他非代表性人群研究的估计数之后,仅在文献资料基础上估计全球HBsAg流行率为3.9%,即大约3.64亿人。该估算没有考虑研究年份,受感染人群的老龄化,预防策略的影响或自研究发表以来的死亡率。考虑到这些因素,模型中全球流行率降至约2.92亿。这一发现显示了在控制全球HBV感染方面取得的进展以及详细模型研究的重要性以及更多常规基于患病率的估计。现今HBsAg阳性总人口表明了HBV的历史流行率,而5岁以下儿童的流行率也反映了预防策略获得的成就,特别是婴儿接种疫苗。综合起来,这些数字显示了强有力疫苗接种预防程序的重要性。全球范围内消灭HBV疾病的最大进展是婴儿接种疫苗。在模拟国家中,估计有94个已经达到2020年5岁以下儿童1%流行率目标,46个已经达到2030年流行率0.1%的目标。但是,由于尚未及时实施出生疫苗接种炎魔之魂,许多其他国家尚未达到这些目标星际大巫。某些国家和地区的战乱和政治冲突或许也是导致目标未能如愿实现的因素,如叙利亚。母亲的围产期抗病毒治疗是也是预防计划的另一种选择,可以与扩大或创建筛查计划结合起来。与乙肝免疫球蛋白治疗相比代嫁贱妃,围产期母亲抗病毒治疗可能是更可行的选择马永新,因为抗病毒药物更容易获得并且不需要冷藏,短期的乙肝病毒围产期预防性口服抗病毒治疗的费用可能低于乙肝免疫球蛋白。使用乙型肝炎免疫球蛋白,抗病毒治疗或两者之前都需要在产前对HBsAg进行筛查。2016年,泛美卫生组织成员国扩大了对消除艾滋病毒和梅毒母婴传播的承诺。这种三重消除战略在2017年也得到了世卫组织西太平洋区域办事处和东南亚区域办事处的认可冰冻娱乐 。该研究也存在几个局限性。首先,各国间可用的数据差异较大。其次,由于缺乏最近的数据,研究中使用了1985年以前在毛里塔尼亚和塞内加尔的研究。然而,所有纳入的研究中有97%是在1990年之后完成的,有83%是2000年之后。第三,虽然目前这些估计值在国家层面是最准确的,但它们可能模糊了区域差异,并没有考虑到某些人群(例如移民,土著人民和民族,注射吸毒者和性工作者)的普遍程度可能高于一般人群。第四,我们没有研究农村和城市之间的区别,这些区域可能有不同的预防措施。移民的影响、HBV与HIV或丁型肝炎病毒(HDV)合并感染的也没有纳入模型中,此外,该模型未考虑慢性携带者HBsAg自发性清除率的影响。对5岁以下儿童HBsAg流行率的推测可能低估或高估没有数据国家的实际流行率。治疗和诊断率估计可能也会被低估。在许多国家,几乎所有被诊断患有艾滋病病毒的个体都接受了抗病毒药物治疗,这些抗病毒药物对乙肝病毒也有活性,因此大部分乙肝病毒合并感染者正在接受治疗。某些国家在其免疫接种计划中增加了常规的乙肝疫苗接种,如挪威和英国,这些变化在分析中没有考虑。尽管对母亲的抗病毒治疗仍然很低,但是这种治疗一直在增加,特别是在高收入国家,筛查孕妇是他们病毒性肝炎项目的中流砥柱。然而,这些国家的流行率往往很低,因此它们对全球估计的影响很小。尽管现在已经拥有消除儿童乙型肝炎所需的所有工具,但2016年仍有1 800万5岁儿童感染了乙型肝炎病毒,类似于每年发生的新发感染。这一分析通过量化在国家,区域和全球各级采用预防和治疗措施,为消除这一道路提供了一个标志。这项工作可以给国家2030年将新感染人数减少90%的消除HBV策略提供支持。而这一情景分析也显示了中国等HBV高流行率国家是如何通过积极主动的国家计划来实现病毒性肝炎消除目标的。英文原文:Global prevalence, treatment, and prevention of hepatitis B virus infection in 2016: a modelling study
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哪些日常行为可能感染/不感染乙肝病毒
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乙型肝炎病毒主要感染途径
乙型肝炎病毒(HBV)主要经血液(如不安全注射等)、母婴及性接触传播。
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由于如今对任何献血人员已经实施严格的乙肝表面抗原(HBsAg)和HBV DNA筛查,经输血或血液制品引起的HBV感染已较少发生。
乙型肝炎病毒经破损的皮肤或黏膜传播主要是由于使用未经严格消毒的医疗器械(包括注射针头、手术刀、牙科器械、采血针、针灸针、内镜等器材等)和侵入性诊疗操作【各种穿刺(如肝脏穿刺、肺脏穿刺、腹腔穿刺、胸腔穿刺、腰椎穿刺等等等等)、药物注射、手术、介入性治疗等等】、不安全注射特别是注射毒品等。
其他如修足、文身、扎耳环孔、医务人员工作中的意外暴露于感染了HBV的体液(包括精液,阴道的液体,乳汁,血液马勺不 ,淋巴液,脑脊髓的液体,肺腔的液体,腹膜的液体,关节的液体,羊水等等)、共用剃须刀和牙刷等也可传播(因为这些东西都有可能会沾染上含病毒的血液)牛胜男。
母婴传播主要发生在围产期,多为在分娩时接触HBV阳性母亲的血液和体液传播,随着婴儿出生时乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG) 的应用,母婴传播已大为减少(即使不采取任何阻断措施母婴传播率也并非100%,而采取阻断措施后的阻断成功率非常高)李燕宁。父婴传播主要见于婴幼儿时期免疫功能尚未健全且没有保护性抗体情况下的生活上密切接触(如婴幼儿没有抗体且出现皮肤黏膜损伤、口腔溃疡等)。
与HBV阳性者发生无防护的性接触,特别是有多个性伴侣者,其感染HBV的危险性增高【免疫功能正常的成年人即使被感染也多为急性感染(较容易痊愈)极少慢性化、已有保护性抗体的成年人不用担心被感染】陈逸华。
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以下途径不会感染乙肝病毒
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HBV不经呼吸道和消化道传播,因此,日常学习、工作或生活接触,如同一教室学习/办公室工作 (包括共用学习用具/计算机等办公用品)、相互握手、相互拥抱、礼仪性接吻(不沾染唾液橙斧任务流程,属于“干接吻”)、跳舞、共同游戏、旅游、在同一餐厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触,不会传染HBV。
流行病学和实验研究未发现HBV能经吸血昆虫 (蚊、臭虫等) 传播。
总之
伤口不沾被HBV感染的体液不会被感染,有了抗体即使沾了也不用怕被染上!
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